Внутривенное введение кетамина при отмене назначения бензодиазепинов и лечении синдрома отмены

May 26, 2023

Нейропсихофармакология (2023)Цитировать эту статью

1766 Доступов

40 Альтметрика

Подробности о метриках

Мы представляем первые доказательства того, что субанестезионные инфузии кетамина при лечении резистентной депрессии (TRD) могут облегчить отмену назначения бензодиазепинов/z-препаратов длительного действия (BZDR). Долгосрочные рецепты BZDR потенциально вредны, но распространены, отчасти из-за сложных симптомов абстиненции. Лишь немногие фармакологические вмешательства имеют доказательства, способствующие отмене БЗДР, и ни одно из них не применяется у пациентов, активно страдающих ТРД. В этом двунаправленном когортном исследовании была предпринята попытка прекращения приема БЗДР на длительный срок (>6 месяцев) у 22 пациентов с тяжелой униполярной или биполярной ТРД, получивших курс из шести субанестезирующих инфузий кетамина в течение четырех недель. Мы исследовали частоту успешного отмены назначения BZDR, динамику острых психологических симптомов отмены и последующего воздержания от BZDR в течение среднего периода наблюдения в течение 1 года (первичный результат). Клинически значимое ухудшение депрессии, тревоги, сна и/или суицидальных настроений во время острой фазы прекращения приема BZDR измерялось с помощью повторяющихся стандартизированных шкал и анализировалось с помощью моделей кривой латентного роста и анализа процента правильной классификации. Из 22 подходящих пациентов все были включены в это исследование, и 91% (20/22) успешно прекратили прием всех BZDR к концу 4-недельного вмешательства, что было подтверждено анализами мочи. Менее 25% лиц, прекративших лечение, испытали какое-либо значительное ухудшение тревоги, депрессии, проблем со сном или суицидальных намерений во время лечения. В течение периода наблюдения (средняя продолжительность [диапазон] 12 [3–24] месяцев) 64% (14/22) пациентов воздерживались от приема любых BZDR. Эти предварительные результаты позволяют предположить, что инфузии кетамина при ТРД могут облегчить отмену назначения БЗДР даже у пациентов с активными депрессивными симптомами и значительной сопутствующей патологией. Необходимо дальнейшее исследование этого потенциально нового применения кетамина.

Примерно 30–50% пациентов с депрессией в какой-то момент во время болезни назначают бензодиазепины и/или z-препараты (также известные как бензодиазепины и родственные препараты (BZDR)) [1]. Хотя международные руководства по депрессии обычно рекомендуют только кратковременное использование BZDR [2], хроническое использование в конечном итоге возникает у 10–15% пациентов с депрессией, особенно у пациентов с резистентной к лечению депрессией (TRD) [3, 4]. Длительное использование BZDR связано с повышенным риском падений и дорожно-транспортных происшествий, когнитивных нарушений, самоубийств и смертности от передозировки наркотиков [5,6,7,8,9]. Таким образом, отмена назначения BZDR может принести пользу у соответствующих пациентов, но часто является клинически сложной из-за распространенных и тревожных симптомов отмены, таких как рикошетная тревога, бессонница и депрессивные симптомы, включая повышенную суицидальность [6, 7, 10, 11]. Пациенты и врачи часто называют ожидание появления неприятных симптомов отмены БЗДР причиной отказа от отмены БЗДР у пациентов, которым это может принести пользу [12].

Считается, что психологические и физические симптомы отмены BZDR возникают из-за снижения чувствительности ГАМКергических рецепторов и повышенной экспрессии возбуждающих глутаматергических рецепторов [13,14,15]. После прекращения приема БЗДР симптомы абстиненции обычно начинаются через 1–3 дня, достигают пика через 1–2 недели и исчезают примерно через месяц [5, 11], хотя потенциально они могут сохраняться в течение месяцев или лет [16, 17]. Действительно, термин «постострый синдром отмены» был концептуализирован как такие стойкие симптомы, возникающие наряду со значительным психологическим ухудшением во время или после прекращения приема бензодиазепинов [16, 18].

Лишь немногие вмешательства доказали свою эффективность для облегчения прекращения приема БЗДР, особенно у пациентов с психическими заболеваниями, такими как тревога и депрессия, которые могут повысить уязвимость к симптомам отмены и их последствиям [5, 6, 10, 19]. Клиническая мудрость предполагает, что отмену назначения БЗДР обычно следует рассматривать только у пациентов с депрессией, которые достигли ремиссии или, по крайней мере, стабильности [6]. На сегодняшний день только в одном исследовании была предпринята попытка отмены назначения БЗДР пациентам с активными симптомами депрессии [10, 20]. В ходе этого 10-недельного вмешательства хронические пользователи BZDR в депрессии были рандомизированы для получения пароксетина или плацебо и переведены на диазепам, дозу которого постепенно снижали. Авторы пришли к выводу, что добавление лечения СИОЗС к постепенному снижению дозы имеет ограниченную ценность [20, 21]. Насколько нам известно, ни в одном исследовании не проверялось поведенческое и/или фармакологическое вмешательство для отмены назначения БЗДР у пациентов, страдающих ТРД.